Дослідження науковців Каліфорнійського університету в Сан-Франциско (США) засвідчило, що основний жіночий статевий гормон естроген сприяє посиленню болю в кишківнику через активацію певних клітин. Це проливає світло на те, чому синдром подразненого кишківника (СПК) частіше зустрічається в жінок, ніж у чоловіків.
На СПК страждає близько 15 відсотків населення світу. При цьому в жінок це захворювання діагностують вдвічі частіше, ніж у чоловіків. Його симптоми – біль, запор, діарея, метеоризм та здуття живота – часто загострюються у відповідь на провокаційні чинники, такі як стрес або певні харчові продукти. Однак причини різних показників захворюваності на СПК серед жінок і чоловіків досі залишались неясними.
Але тепер дослідники виявили, що естроген може запускати ланцюгову реакцію в кишківнику, яка робить його нерви чутливішими до болю.
«Ми давно підозрювали, що жіночі гормони відіграють роль у виникненні болю в кишківнику, але точний механізм залишався незрозумілим. Тепер ми виявили, що естроген може сприяти посиленню больових сигналів», – розповів виданню Live Science професор Девід Джуліус, лауреат Нобелівської премії з фізіології та медицини 2021 року, провідний автор дослідження.
Про що дізналися вчені?
Під час дослідження університетська команда спочатку порівнівала реакції самців та самок мишей на біль у кишківнику. Учені реєстрували нервову активність у відповідь на стимуляцію кишківника та спостерігали за реакцією на легке роздування товстої кишки. Тести показали, що у самок кишківник чутливіший у вихідному стані.
Видалення яєчників у мишей (для припинення вироблення естрогену) знизило цю чутливість рівня, властивого самцям. А відновлення рівня естрогену до нормальних значень повернуло підвищену больову реакцію, характерну для самок.
Щоб з’ясувати, де і як діє естроген, команда досліджувала різні клітини кишківника. Науковці очікували виявити рецептори естрогену на ентерохромафінних клітинах. Вони виробляють близько 90 відсотків серотоніну, що бере участь в активації больових нервів, які передають сигнали у мозок. Замість цього вчені виявили рецептори естрогену на спеціалізованих, рідкісних клітинах слизової оболонки кишківника, відомих як L-клітини.
Виявляючи естроген, вони посилюють вироблення рецептора під назвою OLFR78. Він розпізнає коротколанцюгові жирні кислоти, які є побічними продуктами, що утворюються під час перетравлювання їжі кишковими бактеріями. Додаткові рецептори роблять L-клітини чутливішими до побічних продуктів та виділяють більше гормону, який допомагає зрозуміти, що шлунок повний, одразу після їди.
Щоб краще осягнути цю ланцюгову реакцію, дослідники виростили в лабораторії мініатюрні моделі кишківника. Команда виявила, що гормон насичення, званий PYY, також посилає сигнали розташованим поруч ентерохромафінним клітинам, які виділяють додатковий серотонін. Потім цей серотонін активує біль у нервах. Така ланцюгова реакція, що запускається естрогеном, потенційно може пояснити, чому жінки відчувають сильніші болі в кишківнику, ніж чоловіки.
«Оскільки рівень естрогену коливається залежно від менструального циклу, цей механізм допомагає зрозуміти причини тяжкості синдрому подразненого кишківника в жінок», – зазначила Марісса Скавуццо, доцентка Медичної школи Університету Кейс Вестерн Резерв (США), яка не брала участі в дослідженні. На її думку, отримані командою результати можуть стати основою для розробки ефективних методів лікування болів у кишківнику.
Крім того, дослідження наголосило на важливості того, як гормональні зміни впливають на симптоми СПК у жінок не лише дітородного віку, а й у постменопаузі.
Хоча миші генетично близькі до людей, перенесення результатів, отриманих унаслідок експериментів на гризунах, вимагатиме обережності. Кишківник людини складніший, ніж мишачий. А такі притаманні людям чинники, як спосіб життя, генетика та розмаїття кишкової мікробіоти, також можуть впливати на взаємодію гормонів.
«Необхідні клінічні дослідження, перш ніж ми зможемо зробити тверді висновки про болі в кишківнику людини», – зауважив професор Джуліус.
Результати роботи опублікував журнал Science.
Фото: pixabay.com
